メディシノバ　MN-166（イブジラスト）のARDS動物モデルスタディの解説（肺組織アポトーシス編：下）

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B：アポトーシス因子の発現水準の分析

図表１のBでは、ウェスタンブロッティングによるLPS誘発ARDSマウスにおけるアポトーシス因子のBcl2・Bax・Cleaved caspase3・Caspase3、およびGAPDHの発現水準の分析を表しています。

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同分析はウェスタンブロッティングにより、ターゲットとなる物質を膜に転写することで、アポトーシス因子（Bcl2・Bax・Cleaved caspase3・Caspase3）とGAPDHを検出しています。検出し視覚化されたものが左で、数値化されたものが右となります。

そして左部から、抗アポトーシスのBclの量が「健康体」グループにおいて最も多く（濃く）、「LPS投与」グループが最も少ない（薄い）ことが分かります。

反対に、アポトーシス誘導のBax、アポトーシス実行のために活性しているCleaved caspase3においては、「健康体」グループにおいて最も少なく（薄く）、「LPS投与」グループが最も多い（濃い）ことが分かります。

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GAPDHに変化がないことは「１．肺水腫」「２．血清および肺組織における炎症性サイトカイン」「３．肺組織におけるケモカイン」と同様に、イブジラストがGAPDH量の抑制に効果が発揮されていないのではなく、そもそもLPS投与による肺炎にGAPDHが関わっていない（GAPDHの量が増加しない）ことも考えられます。

しかし、残念ながら同スタディではその理由までは考察されていません。

図表４右部は検出されたアポトーシス因子（Bcl2・Bax・Cleaved caspase3）の発現量を数値化し統計解析をしたものです。

まず、「健康体」グループと「LPS投与」グループにおいて、LPSを投与した場合にしっかりとBcl2が減少し、Bax・Cleaved caspase3が増加しているかを解析しています。

LPSを投与したマウスは、Bcl2：約0.6倍に減少、Bax：約2.5倍、Cleaved caspase3：約4.2倍に増加することが立証されました（全てにおいて p < 0.001）。

その上で、「LPS投与」グループと「LPS投与＋イブジラスト3.75mg / kg」グループおよび「LPS投与＋ イブジラスト7.5mg / kg」を統計解析することで、イブジラストがBcl2を増加、Bax・Cleaved caspase3を減少させるかどうかを検証しています。

その結果、「LPS投与＋イブジラスト3.75mg / kg」グループでは「LPS投与」グループに対して、Bcl2：約10%（p < 0.05）増加、Bax：約10%（p < 0.05）抑制、Cleaved caspase3：約25%（p < 0.01）抑制の効果が得られました。

「LPS投与＋ イブジラスト7.5mg / kg」グループでは「LPS投与＋イブジラスト3.75mg / kg」グループよりもさらに効果が見られ、Bcl2：約25%（p < 0.01）増加、Bax：約40%（p < 0.001）抑制、Cleaved caspase3：約50%（p < 0.001）抑制の効果が得られました

以上、A、Bより、イブジラストは、（A）肺組織におけるアポトーシスを抑制し、その根拠として、（B）抗アポトーシス減少の抑制およびアポトーシス誘導物質の増加の抑制に効果を発揮しています。

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