メディシノバ MN-166(イブジラスト)のARDS動物モデルスタディの解説(肺組織アポトーシス編:下)

- Advertisements -

<当記事は2020年03月18日にSKメルマガで配信されたコンテンツの一部になります。>

<当記事はSKブログへの転載ルール「同内容がメールマガジンで配信された日にちから10日以降」に基づき掲載されます。>

 

(図表1:肺組織におけるアポトーシスに対するイブジラストの影響 作成:SKブログ)

B:アポトーシス因子の発現水準の分析

図表1のBでは、ウェスタンブロッティングによるLPS誘発ARDSマウスにおけるアポトーシス因子のBcl2・Bax・Cleaved caspase3・Caspase3、およびGAPDHの発現水準の分析を表しています。

 

<ーーSKメルマガご購読者限定内容ーー>

 

同分析はウェスタンブロッティングにより、ターゲットとなる物質を膜に転写することで、アポトーシス因子(Bcl2・Bax・Cleaved caspase3・Caspase3)とGAPDHを検出しています。検出し視覚化されたものが左で、数値化されたものが右となります。

そして左部から、抗アポトーシスのBclの量が「健康体」グループにおいて最も多く(濃く)、「LPS投与」グループが最も少ない(薄い)ことが分かります。

反対に、アポトーシス誘導のBax、アポトーシス実行のために活性しているCleaved caspase3においては、「健康体」グループにおいて最も少なく(薄く)、「LPS投与」グループが最も多い(濃い)ことが分かります。

 

<ーーSKメルマガご購読者限定内容ーー>

 

GAPDHに変化がないことは「1.肺水腫」「2.血清および肺組織における炎症性サイトカイン」「3.肺組織におけるケモカイン」と同様に、イブジラストがGAPDH量の抑制に効果が発揮されていないのではなく、そもそもLPS投与による肺炎にGAPDHが関わっていない(GAPDHの量が増加しない)ことも考えられます。

しかし、残念ながら同スタディではその理由までは考察されていません。

図表4右部は検出されたアポトーシス因子(Bcl2・Bax・Cleaved caspase3)の発現量を数値化し統計解析をしたものです。

まず、「健康体」グループと「LPS投与」グループにおいて、LPSを投与した場合にしっかりとBcl2が減少し、Bax・Cleaved caspase3が増加しているかを解析しています。

LPSを投与したマウスは、Bcl2:約0.6倍に減少、Bax:約2.5倍、Cleaved caspase3:約4.2倍に増加することが立証されました(全てにおいて p < 0.001)。

その上で、「LPS投与」グループと「LPS投与+イブジラスト3.75mg / kg」グループおよび「LPS投与+ イブジラスト7.5mg / kg」を統計解析することで、イブジラストがBcl2を増加、Bax・Cleaved caspase3を減少させるかどうかを検証しています。

その結果、「LPS投与+イブジラスト3.75mg / kg」グループでは「LPS投与」グループに対して、Bcl2:約10%(p < 0.05)増加、Bax:約10%(p < 0.05)抑制、Cleaved caspase3:約25%(p < 0.01)抑制の効果が得られました。

「LPS投与+ イブジラスト7.5mg / kg」グループでは「LPS投与+イブジラスト3.75mg / kg」グループよりもさらに効果が見られ、Bcl2:約25%(p < 0.01)増加、Bax:約40%(p < 0.001)抑制、Cleaved caspase3:約50%(p < 0.001)抑制の効果が得られました

以上、A、Bより、イブジラストは、(A)肺組織におけるアポトーシスを抑制し、その根拠として、(B)抗アポトーシス減少の抑制およびアポトーシス誘導物質の増加の抑制に効果を発揮しています。

 

当記事のご購入は、SKブログ記事9本分(序章・肺水腫編:上下・血清および肺組織炎症性サイトカイン編:上下・肺組織ケモカイン編・肺組織におけるアポトーシス編:上下・総括編)に該当致します。


 

<調査銘柄の概要>
4875 : メディシノバ / MNOV : MediciNova
住所 : (日本支社)東京都港区西新橋1-11-5-5F / (本社)4275 Executive Square, Suite 300, La Jolla, California
電話番号 : 03-3519-5010 / 1-858-373-1500
HP : https://medicinova.jp / https://medicinova.com

- Advertisements -

Recent Comments

ADVERTISEMENT