メディシノバ『MN-166(イブジラスト)のARDS動物モデルスタディ(Med Sci Monit、2020; 26:e922281)の解説【肺組織におけるケモカイン編】』

- Advertisements -

<当記事は2019年3月18日にSKメルマガで配信されたコンテンツです。>

<現在SKブログでは実施中の『SKメルマガバックナンバー公開キャンペーン』に基づき、SKメルマガ購読者様限定タイトルを順次公開しております。>

 

<本文は「Ibudilast, a Phosphodiesterase-4 Inhibitor, Ameliorates Acute Respiratory Distress Syndrome in Neonatal Mice by Alleviating Inflammation and Apoptosis(Med Sci Monit、2020; 26:e922281)」の解説記事となります。>

 

<シリーズ記事の一覧>

メディシノバ『MN-166(イブジラスト)のARDS動物モデルスタディ(Med Sci Monit、2020; 26:e922281)の解説【スタディ方法編】』

メディシノバ『MN-166(イブジラスト)のARDS動物モデルスタディ(Med Sci Monit、2020; 26:e922281)の解説【肺水腫編】』

メディシノバ『MN-166(イブジラスト)のARDS動物モデルスタディ(Med Sci Monit、2020; 26:e922281)の解説【肺組織炎症性サイトカイン編】』

メディシノバ『MN-166(イブジラスト)のARDS動物モデルスタディ(Med Sci Monit、2020; 26:e922281)の解説【血中炎症性サイトカイン編】』

 

<本文>

3.肺組織におけるケモカイン

図表3では、LPS誘発ARDSマウスにおける、ケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)およびGAPDHの発現水準の分析を表しています。

<ケモカイン>

・ケモカイン:細胞の走化性を誘導するサイトカイン。
・CXCR4:SDF-1の受容体。
・SDF-1:免疫、循環、および中枢神経系において重要な機能を持ち、腫瘍および転移にも関与しているケモカイン。
・CXCR5:免疫細胞であるBリンパ球を誘導するケモカインの受容体。
・CXCL1:組織部位での微生物殺傷のために好中球を集積または活性化することによって、免疫反応を調節しているケモカイン。

 

ケモカインはその人体の状態により増減がポジティブに作用したり、ネガティブに作用したりします。ARDSに関しては、上記4つのケモカインおよびケモカイン受容体の増加は、炎症作用を及ぼすネガティブな作用を来たします。

そのため、同スタディでは健康体グループ(Normal)のケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)とGAPDHの発現量を1とした場合に、その他三つのグループ(LPS・LPS+IBU 3.75mg/kg・LPS+IBU 7.5mg/kg)の対比を図表3でまとめています。

同分析はウェスタンブロッティング手法により、ターゲットとなる物質を膜に転写することで、ケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)とGAPDHを検出しています。検出し視覚化されたものが左で、数値化されたものが右となります。

そして左部から、ケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)の量が「健康体」グループにおいて最も少なく(薄く)、「LPS投与」グループが最も多い(濃い)ことが分かります。

また、「LPS投与+イブジラスト3.75mg / kg」と「LPS投与+ イブジラスト7.5mg / kg」を比べると「LPS投与+ イブジラスト7.5mg / kg」の方が量が少ないことから、イブジラストはケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)の量を減らす効果があり、さらにイブジラストの投与量が多い方がよりケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)を減らせるという仮説が生まれます。

対して、GAPDHにはどのグループにおいても変化が見られませんでした。これは「1.肺水腫」「2.血清および肺組織における炎症性サイトカイン」と同様に、イブジラストがGAPDH量の抑制に効果が発揮されていないのではなく、そもそもLPS投与による肺炎にGAPDHが関わっていない(GAPDHの量が増加しない)ことも考えられます。

しかし、残念ながら同スタディではその理由までは考察されていません。

図表3右部は検出されたケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)の発現量を数値化し統計解析をしたものです。

図表1,2と同様に、「健康体」グループと「LPS投与」グループにおいて、LPSを投与した場合にしっかりとケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1))が増加しているかを解析しています。

LPSを投与したマウスはケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)がそれぞれ、CXCR4:約1.8倍、SDF-1:約1.8倍、CXCR5:約2.2倍、CXCL1:約1.8倍に増加することが立証されました(CXCR4・CXCR5:p < 0.01 / SDF-1・CXCL1:p < 0.001)。

その上で、「LPS投与」グループと「LPS投与+イブジラスト3.75mg / kg」グループおよび「LPS投与+ イブジラスト7.5mg / kg」を統計解析することで、イブジラストがケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)を減少させるかどうかを検証しています。

その結果、「LPS投与+イブジラスト3.75mg / kg」グループでは「LPS投与」グループに対して、CXCR4:約5%(p < 0.05)、SDF-1:約20%(p < 0.05)、CXCR5:約30%(p < 0.01)、CXCL1:約10%(p < 0.05)の水準抑制効果が得られました。

「LPS投与+ イブジラスト7.5mg / kg」グループでは「LPS投与+イブジラスト3.75mg / kg」グループよりもさらに効果が見られ、「LPS投与」グループに対して、CXCR4:約30%(p < 0.05)、SDF-1:約30%(p < 0.01)、CXCR5:約40%(p < 0.001)、CXCL1:約30%(p < 0.01)の水準抑制効果が得られました。

以上より、イブジラストは肺組織の炎症を及ぼすケモカイン(CXCR4・SDF-1・CXCR5・CXCL1)を抑制する効果を発揮すると判断されました。

 

■新たにメールマガジン購読を希望される方

以下のリンクにて、契約内容をご確認の上お申し込み下さい。
URL:https://skblog.me/mail-magazine

◆SKクラス(無料)

一緒に学んで、一緒に稼ぐ|株式投資バイブル〈SKクラス〉
URL:https://skclass.me

- Advertisements -

Recent Comments

ADVERTISEMENT